異物や不要な老廃物などはすべて腎臓から排泄される。薬物も生体にとって異物だから薬物の95％は腎臓から排泄される。よくドクターの論文で「肝排泄性薬物」っていう人がいるけど、正しくは「胆汁排泄」だろうね。吸収されないために糞便中に排泄されるものもあるので、実際に胆汁排泄によって糞便中に排泄されるような原始的な薬は5％以下だろう。

　脂溶性薬物のほとんどが肝代謝を受け、CYPによって親水性がやや高い代謝物になる。肝代謝≒極性化反応だから、腎排泄されやすくなるが、それでも脂溶性が高いものは第二次反応として抱合化される。抱合体は極めて極性が高いので尿中に容易に排泄され、活性をもつ物はほとんどない。薬物の中で腎機能が低下したら減量すべき薬物は活性体のまま尿中に排泄される薬。だから腎排泄性薬物の多くが尿中未変化体排泄率が高い薬物と活性体の尿中排泄率が高いものだ。腎の排泄能力が低下して活性体が蓄積すると中毒性副作用を起こすからだ。腎排泄性のものはすべての薬のうち20～30％に過ぎない。ということは70％以上を占める肝代謝型薬物がどれかと憶えるよりも、腎排泄性薬物を記憶するほうが楽だ。例えば抗菌薬は腎排泄性薬物が多いのが特徴だ。βラクタム系抗菌薬はすべて腎排泄性なんだけど、中にはセフォペラゾンやセフトリアキソンなどのようにたまたま蛋白結合率が高いため、糸球体ろ過されにくいため、相対的に非腎クリアランスが高くなっているだけのことだ。そして腎排泄性抗菌薬はなぜか殺菌性の抗菌薬なのだ。

　向精神薬は血液脳関門を通って効果を示す薬だから脂っぽい構造のものが多いよね。向精神薬はガバペンチンやリチウムなど例外的に腎排泄される薬（8％足らずしかない！）を記憶するほうが楽だ。でもすべてを覚えることは酷なので、日病薬の発行している腎機能別薬剤投与量POCKET BOOKは必携だよ。