SGLT2阻害薬によって起こる有意な3大有害反応は脱水4.5％、性器感染3.8％、ケトアシドーシス0.22％と、脱水は最多だ（Qui M, 2021）。ただしSGLT2阻害薬による利尿作用は持続しない。カナグリフロジンの利尿作用は1日のみしか持続しないし、他のSGLT2阻害薬も1週間程度。ただしフロセミド併用患者では6週間後も続いている。ほかにも報告はたくさんあるが、SGLT2阻害薬による脱水は起こるが、薬剤性腎障害の発症を25％も軽減する作用があるため、脱水が起こるとすれば投与初期か、フロセミド併用患者だけかもしれない。

　ただしこまめな飲水指導は脱水だけではなく性器感染、ケトアシドーシスの予防にもなるため、続けよう。

　SGLT2阻害薬による糖利尿は持続する。なぜなら近位尿細管のSGLT2, SGLT1以外にブドウ糖を再吸収するところはないからだ。

　ではNa利尿は持続する？近位尿細管のNHE3、ループ上行脚（フロセミドが効く部位）、遠位尿細管（サイアザイドが効く部位）、集合管（MRAが効く部位）などでNa利尿は相殺できるから必ずしもNa利尿は持続しない。

　じゃあなんで糖利尿（浸透圧利尿）が持続するのに尿量が増加しないの？集合管ではADHバソプレシンの前駆体、コペプチン濃度が上昇して利尿作用が相殺されるようだ。だからSGLT2阻害薬投与2日目以降の尿量増加は起こらないと2024の論文では解説されている（PMID: 38599715)