②腎保護メカニズムは尿細管糸球体フィードバックの是正、浸透圧利尿・Na利尿、利点は急性腎障害の発症抑制、アルブミン尿軽減、eGFRの悪化速度緩和とそれによる透析導入防止

　この論文を書いたEvans先生は糖尿病医なので、オリジナル文献では「浸透圧利尿・Na利尿」が先頭、その次が「尿細管糸球体フィードバックの是正」になっていましたが、これは明らかに違和感があるので順序を変えました。「浸透圧利尿・Na利尿」はむしろ心保護メカニズムのトップにしてもいいと思っていますが、利尿作用 この続きは登録ユーザーのみ閲覧できます

①糖尿病の進行防止のメカニズムは尿糖増加、糖毒性軽減、脂質異常改善、利点はHbA1c低下、血圧低下、体重減少

　平田自身の抱いているイメージは糖尿病に関してはHbA1cを1.0足らず下げる程度で強力ではないし、SGLT2を完璧に阻害してもSGLT1がその分、頑張ってしまうので、SGLT2阻害薬の尿糖排泄作用は糖質を1日200～400kcal（炭水化物50～100gなのでご飯をお茶碗1～2杯分）摂っていなかったくらいにしかなりません。だから痩 この続きは登録ユーザーのみ閲覧できます

　いやはや、とんでもなく良く効く薬が現れました。その薬は皆さんご存じのSGLT2阻害薬。ブドウ糖は腎糸球体でろ過されますが、重要な栄養素であるため尿細管で100％再吸収されるので、健常者では尿糖は排泄されませんが、SGLT2阻害薬はブドウ糖の再吸収を阻害して尿糖を増やす薬なので、血糖値を下げる糖尿病の薬として発売されましたが、安全性試験で「強力な腎保護効果、心血管合併症の発症を抑制する効果」が認められ、期待した製薬メーカーは次つぎと大規模無作為化比較試験に打って出ました。そして現在では①糖尿病治療薬だけでなく、②CKD治療薬、③慢性心不全治療薬のそれぞれ切り札的な役割をする、安全で強力な作用を示すことが明らかにされました。

　まずは図1^1）をご覧ください。真ん中に示されている図はブドウ糖が腎糸球体でろ過され、重要な栄養分であるため近位尿細管で再吸収されますが、その再吸収するトランスポータSGLT2を阻害するので、ブドウ糖の近位尿細管からの再吸収が抑制され、尿中のブドウ糖排泄が促進されることがまとめられています。それによって血糖値・HbA1c値が下がり糖毒性が軽減され、糖質制限をしたのと同様な効果（体重減少、脂質異常改善、血圧低下）、それに付随して心血管病変（CVD）の発症率を抑えます。

　ではそれぞれの作用メカニズムと利点について明日から探ってみましょう。内容はEvans^1）らの論文をもっとわかりやすいよう、アレンジしています。

引用文献
1）Evans M, et al: Diabetes Ther 2022; 13: 889-911

『SGLT2阻害薬』のテキスト（PDF）ダウンロードができます。

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『SGLT2阻害薬』の目次です。

　１日目：SGLT2阻害薬の登場と副作用報告

　２日目：SGLT2阻害薬の目覚ましい臨床試験結果

　３日目：SGLT2阻害薬によるAKIの報告が少ない、それどころかAKIを明らかに～

　４日目：SGLT2阻害薬の心・腎保護効果のメカニズムは？

　５日目：SGLT2阻害薬の糸球体過剰以外の腎保護効果のメカニズムは？

　６日目：人類の歴史のほとんどでエネルギー産生の主役は ブドウ糖ではなく～

　７日目：食事について考えてみよう

　８日目：再び食事について考えてみよう

　９日目：（最終回）SGLT2阻害薬の腎保護作用・心保護作用のまとめ

　Q&A

　続編：SGLT2阻害薬の糖尿病への作用、腎保護・心保護作用

　続編：①糖尿病の進行防止のメカニズム

　続編：②糖尿病の進行防止のメカニズム

　続編：③糖尿病の進行防止のメカニズム

　続編：SGLT2阻害薬はどれくらいの腎機能まで投与開始可能？

　続編：半減期の短いSGLT2阻害薬は夜間頻尿を起こさない？

　2021年12月22日、20時より2時間、株式会社ネクスウェイの主催するアスヤクLIFE研修会に783名登録していただき、多くの参加者の方々から質問をいただきました。これらの質問及び回答を、司会進行していただいた株式会社バンブーの松村歩美様からご承諾いただき「平田の薬剤師塾」の画面上で回答させていただきます。 この続きは登録ユーザーのみ閲覧できます

SGLT2阻害薬による心腎保護作用と急性腎障害抑制作用～ケトン体って何よ？～
9日目（最終回）
SGLT2阻害薬の腎保護作用・心保護作用のまとめ

 　この辺でSGLT2阻害薬の心保護・腎保護作用における多面的な作用についてまとめてみましょう。これまでに解説しきれていなかった初見のものも含まれます。 この続きは登録ユーザーのみ閲覧できます

SGLT2阻害薬による心腎保護作用と急性腎障害抑制作用～ケトン体って何よ？～
8日目 再び食事について考えてみよう
　　　　　　　　　　　～再びケトン体について～

（1）ケトン体は有益？有害？

　ヒトは24時間エネルギーを消費しているため早朝、8時間もたつと前夜に蓄えた肝臓のグリコーゲンは枯渇してしまいます。このような空腹時でブドウ糖を最も多く消費しているのは脳で、肝臓が10g/hr産生して血中に放出したうち、1時間に5～6g（安静時に全身で使われる60％に相当）のブドウ糖を使います。赤血球には核がないので自分でエネルギーを産生できないからでしょうか、ブドウ糖しかエネルギーとして使えません。そのほかの細胞はブドウ糖を節約して脳に回すため、代謝エネルギーの50～60％を遊離脂肪酸で賄っています。 この続きは登録ユーザーのみ閲覧できます

SGLT2阻害薬による心腎保護作用と急性腎障害抑制作用～ケトン体って何よ？～
7日目 食事について考えてみよう ～糖質制限食の重要性～

（1）糖質制限食の重要性

　日本糖尿病学会では国際的に認められ、エビデンスの高い糖質制限食ではなく、炭水化物を50～60％含むカロリー制限食を「糖尿病診療ガイドライン2019」以前はずっと推奨してきましたが、そろそろ見直す時期に来ていると思います。平田もこの説を長期間、信じていました。アメリカ人に肥満が多いのは脂っこいものばかり食べるから、カロリー摂取量が多いからだと思っていましたが、実は肥満の原因は糖質の摂りすぎと食べ過ぎだったのです。そういえばアメリカのケーキ、アップルパイなど日本人の僕には甘すぎて食べられないくらい甘かったし、マクドナルドのコークのLサイズは1300mLのようにバケツ並み、レストランで食べるパスタの量も食べきれないくらいの大盛でした。 この続きは登録ユーザーのみ閲覧できます

SGLT2阻害薬による心腎保護作用と急性腎障害抑制作用～ケトン体って何よ？～
6日目　人類の歴史のほとんどでエネルギー産生の主役は ブドウ糖ではなくケトン体だった？

（1）人類はケトン体を主要エネルギーとしていたかもしれない

　200万年前にホモ属が誕生し、20万年前に東アフリカでサピエンスが誕生しましたが、人類は長期間、ずっと狩猟採集生活、つまり主な食物は狩りで得た肉類と木の実（ナッツ）、つまり低糖質食（ケトジェニック食）でしたので、長期間、ケトン体がエネルギー産生の主役だったと考えられます（図1）。低糖質食の摂取によって肝臓で脂肪がβ酸化によってアセチル-CoAになってβ-ヒドロキシ酪酸、アセト酢酸、アセトンなどのケトン体となって血流に乗って各臓器で効率の良いエネルギーとして消費されていたのです（図2）。 この続きは登録ユーザーのみ閲覧できます